皮肤老化与紫外线防护理论

什么引起晒斑？
晒斑是UVR引起的皮肤的红斑，这是真皮血管的舒张造成的。这可以是通过花生四烯酸的环氧酶和脂氧酶产物传递的。在最初6至12个小时内伴随产生的UVB红斑，前列腺素的产生能够被局部的非甾族消炎剂如消炎痛所阻挡。然而，这些消炎剂无法抑制曾用脂氧酶产物调整过、但是延迟的、24小时后的红斑。在这种紫外线引发炎性过程，各种媒介依时间释放的特征特别需要我们进一步探究环氧酶和脂氧酶通道的选择性抑制剂来预防和治疗晒斑红斑。
伴随人的皮肤的UV照射，在表皮的最浅层里还出现角化不良的角化细胞，也就是人们熟知的晒斑细胞。人们对这些细胞的形成机理仍不明白，需要继续进行研究。
晒成褐色就要谈到在UVR暴露后增加黑素沉着。这是通过使颜色立即变深（IPD）和使颜色延迟变深（DPD）两者结合起来调整的。IPD是UVA引起的，并且是由预先形成的黑素的光致氧化造成的。DPD发生在大约UVR暴露72小时后，并且对UVB红斑和嘧啶二聚体的形成没有什么防护作用。伴随发生的是多巴正黑素细胞数量的增加、黑素体数量与黑素沉着的增加、黑素细胞的树状细胞（dendricity）的增加。黑素的提供的防护程度尚不清楚。有深色肤色的个别人依然容易受到UVR引起的光置损伤。UVR也增加黑素体从黑素细胞向角化细胞的转移，UVR暴露后，在细胞核上方角化细胞群内扩散的黑素体形成一个盖。在UVB或UVA情况下都会发生DPD。由UVB诱发的DPD比由UVA诱发的DPD对UVB红斑有更多的防护作用。由UV诱发的DPD和由UVA诱发的DPD同样能够防止UVB二聚物的形成。
除了UVR促成的某些基因紊乱和代谢失调外，有许多不知病因的光敏感性疾病。这些包括盘状红斑狼疮和多形光疹，这些是UVR光谱的某些波长诱发的。当UVR与许多常用药品，包括在化妆品和消费品中采用的那些化学品，互相作用时，也会发生光敏感性失调。
UVR降低了局部的和系统的免疫应答，改变了胰岛细胞功能，激活了T细胞抑制基因路径。从UV照射的表皮细胞释放出的溶解因子也会对这种改变了的免疫应答做出响应。在某些实验中，被移植到基因完全一样的动物里的UVR诱发的肿瘤在正常情况下被排斥。假如这些宿主动物在移植前被UV照射过，那么这种肿瘤将被接受。
UVR在人的皮肤癌的免疫生物学中的作用，特别是对某些皮肤的传染性疾病的易感性还不得而知。需要对UVR对人类瘤形成的和传染性疾病的影响进行更多的研究。
已有大量流行病学的证据支持这种观点，即太阳光在人类皮肤癌中起到了直接作用。基底细胞癌（BCC）是在白种人里最常见的皮肤癌，主要出现在暴露在太阳下的部位，如头与颈部，存在着辐射剂量与应答之间的关系。而且，癌损伤的皮肤一般已经减少黑素沉着，降低了伴随的光防护功能。肤色较浅的人和容易发生晒斑的人，肿瘤的发病率较高。还有甚至更有力的证据证明太阳光在诱发鳞状上皮细胞癌（SCC）中的作用。
虽然BCC和SCC在受到更多太阳暴露的地理区域更普遍些，但随着纬度的降低和太阳暴露的增加，SCC也有非常大的增加。在太阳光暴露与黑素瘤之间存在着这样一种合理的关系，但是并不清楚与非黑素瘤皮肤癌（NMSC）之间是否也有这样的关系。应当强调指出，NMSC和黑素瘤的发病率已成稳步上升之势。与NMSC不同，黑素瘤最常见的是在男性的背部上半部，而在女性出现在下肢。NMSC的发病率随着累积UVR暴露而增大，而黑素瘤并不随着累积UVR暴露而出现危险性增加的症状。无论如何，在实验动物研究中积累了大量有关UVR诱发的皮肤癌的数据，它们表明在引起NMSC中，UVB比UVA更有效。不过，在着色的和患白化病的老鼠和豚鼠身上，UVA都能诱发DNA损伤、红斑和SCC。最新证据表明在UVA光谱中较长的UVA波长（UVA I：340 – 400nm）比较短的UVA波长（UVA II：320 – 340nm）损伤力小一些，但还需要进一步进行研究来确认这种不同的特征。
为了自生维他命D，皮肤暴露在UVB下是绝对必要的。在世界上通过营养摄入维他命D不充分的那些地区，UVB是唯一的源泉。人们已经清楚地了解太阳光与维他命D以及与骨骼的生长、发育的关系。皮肤暴露在290至315nmUVR光谱带对于维他命D在表皮中的形成是绝对必要的。已有证据证明使用遮光剂可以抑制维他命D的合成。但是，维他命D补充能够克服这个缺点。
影响UVR损伤易感性的因素很多，包括人种、种族特点、眼睛和毛发颜色、是否容易形成雀斑和胎痣等。按照UVR易感性对人群进行分类的做法是按照他们发生晒斑和皮肤晒黑史来区分的。已经认定有两种皮肤类型，I型皮肤的人总有晒斑但从不晒黑，II型皮肤的人总易晒黑但没有晒斑。人的年龄可能与影响UVR易感性的因素有关。这些可以包括与年龄相关的皮肤结构的差异、行为差异（如青春期冒险）以及假设的与年龄有关的免疫功能上的差异。许多系统性的药物治疗也会增强UVR易感性。伴随使用口服抗菌素、抗高血压药、补骨脂素、免疫抑制剂、非甾类消炎药会增加UVR损伤。此外，一系列表面药物治疗和工业化学品也会增加太阳光损伤的易感性。这些包括局部补骨脂素、全反维他命A酸和其他光敏剂和色素消失剂。
老化的冲击
由于长期暴露在太阳和人造光源发出的紫外线（UV）辐射下，皮肤过早老化了。UVA与UVB射线都会造成损伤，导致皮肤起皱纹，对传染病缺乏抵抗力，老化的皮肤失调，发生癌病变等。即使是小量的UV辐射也会损伤胶原纤维（皮肤中的主要结构性蛋白质）并引起异常弹性蛋白（使组织可以拉伸的蛋白质）的聚集，在此过程中，大量称作金属蛋白酶的酶产生了。这些酶的正常功能是通过合成和重新形成胶原来重新塑造被太阳损伤的组织。然而，这是一个不完全的过程，并且，为了达到这样的结果，这些酶中有些实际上使胶原降解了。其结果是形成不均匀的混乱的胶原纤维（基体），叫做晒痕。假如这个不完全的皮肤重建过程一次又一次地重复发生，就会形成皱纹。一项研究指出，当人们暴露在太阳光下仅仅5至15分钟以便在光照下调整肤色，那么，大约一星期金属蛋白酶保持升高。应当说明，有些研究表明金属蛋白酶也有防止黑素瘤的作用。（1）