【专题】化妆品的稳定性－各种条件对稳定性的影响

五、药物的稳定性和试验法

    准药品位于药品和化妆品之间，其定义是“对人体作用缓和，非器具、器械的，符合标准的，被厚生大臣指定的制品”。准药品有药用化妆水、乳液、膏霜、防晒制品、防腋臭剂、痱子粉类、浴剂、肥皂、生发二养发剂、洗发香波等。对其有效成分剂型等范围有严格的规定。最近，从消费者对效果的期待需求出发?与不标示•广告产品效果的化妆品相比，标示效果的准药品出售数量呈增加的状态。这些准药品在设计上的注意点，首先是配合药物在基础材料中的稳定性。

    1、配合药物的质量保证
    药物是易被空气中氧气氧化而发生劣化，化学上不稳定的化合物。例如维生素A、B1、B2、B6、C等。而且同一药物也随配合体系的成分的配伍禁忌和pH变化等受到影响。现在对准药物中配合药物的稳定性，参照药品规定的加速试验而设定40℃（土l℃）75％RH （土5％）的条件下保存6个月以上。一般认为这样取得的数据和室温中放置3年以上的保存稳定性试验的数据几乎完全一致。
    一般情况下，3个批号3次（计9次）的试验数据都应在药剂含量规格的90％～110％范围内。在这种规定下药物的稳定性保证重点：第一是确切地掌握原料的稳定性信息，第二是选择可以确保长期稳定性的基础材料，第三是选择可以使光线影响限制在最低水平的容器。对于基础材料中的药物稳定性来说，要尽早地把握同时配合成分的影响、pH、温度、光、配合禁忌等情况。
    对于不稳定药物来说，重要的措施有隔绝氧气方法和加抗氧化剂，加pH，调整剂、金属离子螯合剂并掌握最适添加量，除去不纯物质，生产过程中严格控制温度（如低温乳化和后添加混合等），还有原料的安全保管（在冷暗处保管）等。而且由于药物有被使用的容器材料吸收的情况，在设计时必须慎重地选择容器和剂型。
    2、准药品的稳定性试验
    准药品在本质上按药品看待，和药品同样，对质量有严格的规则规定。因此，快速预测配合药物稳定性的方法，是先测定50℃以上温度的稳定性来进行预测。并且保证试验的记录等资料，在取得承认后，必须至少保存5年。因此，生产车间和化验室应建立并实行严格的试验保证体系。

六、批量生产的化妆品的稳定性

    有这样的报道，虽然在研究开发阶段的实验室规模的试制和稳定性评价都没有什么问题，但是到工厂进行生产后却出了问题，生产不出来所规定的粘度和色调的制品。
    放大试验的质量保证，必须注意以下几点：
    ①原材料的批号出现差错； 
    ②制造条件的差异（温度，剪切力，制造时间，添加方法，添加顺序等）；
    ③填充条件的差异（冷却过度，再溶解，机械的剪切力，连续性等）； 
    ④制造量的不同（例：如1kg一2t，10t）。
    由于这些制造条件的差异所造成的化妆品的质量特性的差别会影响到原设定的质量目标，所以要对开发阶段的配方中最能产生影响的成分，和试验计划方法对制造工程的影响等质量管理手段必须进行充分地确认。从预防事故的意义上来说这一点也是重要的。也就是说不仅仅在“点”上取得稳定性保证，从“面”上得到保证是更具有实践意义的。在生产现场中临时作适当改动的情况也是有的，但问题是能否用工程条件求得解决，所以在原料配方上下功夫是必要的。一般情况下不是突然大规模地扩大试验级别，而是要经过中间试制来确认后，再进入大规模的生产。以这样的步骤一步步地放大是很重要的。即使把握了上述的①～③的问题点也要利用这种解决方法。

七、考虑到使用场合的稳定性保证

    在本文的开始曾提过，由于化妆品的稳定性和不同消费阶段的期待需要相一致是其前提问题，所以进行质量保证（稳定性、安全性）必须考虑到消费者实际使用时的情况。例如：香皂，洗脸剂类：水混入和浸泡时泡涨，粘度低下，使用性劣化，难拿取等。
    防晒剂类：在运动时对衣服、游泳衣的染色性和洗涤性，光劣化促进性等。
    入浴剂类：使用入浴剂后的洗澡水的防腐性，配合的中药成分和其它成分对浴盆和浴缸的影响，对毛巾的染色，误服和进入眼睛时的安全性，洗澡后的水作为洗涤用水的利用性等。
    气溶胶制品类：挥发性成分对家具的影响，使用不当造成的内容物堵塞和漏气等。
    配合有大量溶剂性成分的化妆品：对眼镜、鞋、海绵、洗脸池等材料的腐蚀性和耐久性等。
    洗发制品：对手、毛巾、浴室器具等的染色性等。
    以上虽举出一些例子，但是在考虑到化妆品的稳定性时，要充分地考虑到超出物理化学变化范围的现象。