皮肤脱色剂包括酪氨酸酶抑制型皮肤脱色剂和非酪氨酸酶抑制型皮肤脱色剂两大类。
皮肤老化的重要表现之一就是暴露部位皮肤出现包括黄褐斑、日光性雀斑样痣等色素增加性皮肤病。调查表明,日本70%左右的中老年妇女患有与皮肤老化有关的面部皮肤色素增加性疾病并渴望得到改善, 目前皮肤脱色剂在皮肤色素增加性疾病的治疗中有重要意义。
单酚和多酚化合物中的氢醌是人们认识最早的酪氨酸酶抑制型皮肤脱色剂,其分子结构与酪氨酸酶的底物类似,从而可抑制酪氨酸酶的活性,减少色素成,但氢醌及其他酚类化合物的外用制剂化学性质不稳定,易氧化变色,还可能引起皮肤永久性白斑,限制了这一类药物的临床应用和开发。熊果苷是从杜鹃花科植物熊果的叶中分离到的一种具有脱色作用的单体物质,其分子结构中含有氢醌基团,是氢醌的一种天然存在形式,但其对黑素生成的抑制可能是通过对酶蛋白转录后调节途径来实现的。与氢醌相比,熊果苷化学性质稳定、细胞毒性小、使用安全,有着极大的临床应用和化妆品开发潜力。
目前,研究者以氢醌、儿茶素、环糊精和淀粉为底物经糖基转移酶作用人工己合成出多种有酪氨酸酶抑制作用的多酚糖苷,如儿茶素.a一葡萄糖苷,a一熊果苷等。
除了竞争或直接抑制酪氨酸酶活性外,酪氨酸酶抑制型皮肤脱色剂还有另外四种不同的抑制模式:①螯合二价铜离子使酪氨酸酶失活(曲酸);②干扰酪氨酸酶蛋白在高尔基复合体的糖基化,阻止活性酶分子向前黑素小体转移(葡萄糖胺,衣霉素 ;③改变前黑素小体的超微结构间接抑制酪氨酸酶活性;④加速酪氨酸酶蛋白降解(不饱和脂肪酸)。曲酸对酪氨酸酶活性的抑制是可逆的,改造曲酸分子结构获得的衍生物大大地提高了曲酸理化性质的稳定性。因此,曲酸及其衍生物被认为是安全、可逆的酪氨酸酶抑制型皮肤脱色剂。
另外,不饱和脂肪酸(亚油酸、亚麻酸、油酸)能使UVB诱导的色素沉着斑减退,其中亚油酸的脱色作用最明显。其对酪氨酸酶活性的抑制很可能是促进酶蛋白水解实现的。近年来人们从天然植物药中也分离出不少酪氨酸酶抑制剂,如伞形科(川芎、柴胡、防风、独活、羌活、当归、前胡),蓼科(大黄),杜鹃花科(熊果),豆科(甘草)等植物在体外都呈现出较强的酪氨酸酶抑制活性。
非酪氨酸酶抑制型皮肤脱色剂的调控靶点大多不在酪氨酸酶,而是作用于多巴醌以后的生化合成步骤。例如维生素C、超氧化物歧化酶等可通过抑制多巴和多巴醌的自动氧化,减少黑素的形成。
文章评论
共有 位Cosmeticn网友发表了评论 查看完整内容